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Nature全面解析宫颈癌

日期: 2014-09-28
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  波士顿、墨西哥和挪威的研究人员,对挪威和墨西哥的宫颈癌患者群体,进行了全面的基因组分析。他们鉴定了在宫颈癌中反复出现的新突变,还进一步解析了人乳头瘤病HPV对宫颈癌发展的作用。文章发表在本期的Nature杂志上。
  宫颈癌是女性中的第二大癌症,在发展中国家尤其常见,因为在那里早期筛查还不普遍。人们发现,几乎所有的宫颈癌病例都与HPV有关。为此,人们希望能够通过接种HPV疫苗,逐渐减少宫颈癌的发生。
  “人们常常会问,在不同人群之间,特定癌症是否存在差异?”文章的资深作者之一Matthew Meyerson教授说。“至少在我们研究的两个群体中,宫颈癌都源自于HPV与基因组的相互作用。” 
  利用全外显子组测序、全基因组测序和转录组测序,研究人员对挪威和墨西哥的115个宫颈癌患者进行了研究。他们将宫颈癌肿瘤与健康组织的基因组数据进行比较,以寻找导致癌症发展的体细胞突变。研究鉴定了13个对宫颈癌影响显著的基因突变,其中有两个突变从未在任何癌症中出现过。
  值得注意的是,研究发现宫颈癌与ERBB2基因中的点突变有关。ERBB2是乳腺癌中的常见癌基因,但此前人们并未将它与宫颈癌联系起来。目前,FDA已经批准了针对ERBB2基因的乳腺癌治疗药物,这一药物将有望对宫颈癌患者提供帮助。
  此外,研究人员还在宫颈癌中发现了MAPK1基因的突变。MAPK1是MAP 激酶信号通路的一部分,这一基因互作网络参与了细胞生长的调控。人们曾经发现,该信号通路中的其他基因突变会引发癌症,但这是首次发现MAPK1突变也与癌症有关。研究指出,与MAP 激酶信号通路中的其他基因一样,MAPK1也可以成为癌症治疗的靶标。
  这项研究向人们展示,宫颈癌中的许多突变发生在免疫系统的相关基因上。此前有研究指出,帮助机体区分敌我的HLA-A基因发生突变,会引起肺鳞癌。而这项研究发现,同一复合体上的另一个基因HLA-B,与宫颈鳞状细胞癌有关。这说明免疫系统受到破坏,对癌症进程的作用非常大。 

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