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Nature子刊:遗传性基因变异会引起小儿白血病且复发可能性大

日期: 2014-09-28
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      GATA-3基因有高危变异危险。研究人员报到了该基因高致病变异型在拉美裔和其他本土美国人中出现的频率高于其他人种。40%拉美裔美国人携带这种高致病变异型基因,相比较而言欧洲裔美国人中仅有14%携带该变异型。在该实验中,为保证实验的准确性,种族因素是通过检测基因水平变差异来确定的。
  众所周知,西班牙裔儿童最易罹患急性淋巴细胞白血病症并因此致死。圣朱迪最新研究系列旨在证实,少数遗传基因DNA结构的变化对儿童期拉丁裔儿童罹患急性淋巴细胞白血病的相关性。
  实验第一部分证实了继承性基因变异与高致病性 白血病亚型的相关性。携带高致病性GATA3基因的人群罹患白血病亚型的可能性要比携带其他变异基因型人群高出3.85个百分点。并且研究证实,针对携带高致病基因型的病人的治疗通常以失败告终,癌症最终会复发。
  很大一部分携带高致病性GATA3基因的患者也会经历肿瘤基因的变异,包括基因沉默,基因敲除,染色体重排。这些变异恰恰也是类费城染色体急性淋巴细胞白血病的病征。由致病性基因引起的基因水平的变异包括CRLF2突变,JAK突变,以及IKZF1基因的突变。这些突变都会影响血细胞的生长和发育。
  本文通讯作者杨军金表示“直到近期,我们才对儿童首先罹患特殊定性淋巴细胞白血病亚型,以及遗传性基因变异引起的特定亚型白血病的致病性,及其该变异型基因对治疗效果的影响的三方面有了一定的了解。在本次试验中,我们发现,急性淋巴细胞白血病易感性体质的基因特质,更重要的是,我们揭示了患者本身与肿瘤基因组之间存在的相互作用,正是他们之间的这种关系导致了急性淋巴细胞白血病的发生”
  该研究与美国儿童肿瘤工作组合作完成的。本次试验共有608名患者参与了COG的临床试验。
  类费城染色体急性淋巴细胞白血患者数占急性淋巴细胞白血病总人数的百分之十五,且患该种白血病病人易复发难康复。急性淋巴细胞白血病常在少儿期发作。儿童患急性淋巴细胞白血病的治愈率为90%,然而患类费城染色体急性淋巴细胞白血患儿的治愈率仅为63%。实验还需进一步研究该变异基因在更广泛的人群中的致病威胁。

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