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中国发现两个全新易感基因与中国汉族人群HBV感染有关

日期: 2014-09-28
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      南京医科大学、江苏省疾病预防控制中心、上海交通大学等多家机构的研究人员合作,通过全基因组关联研究(GWAS)鉴别出了中国汉族人群慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染相关的两个全新易感基因。相关文章发表于2013年10月27日的《Nature genetics》杂志上。
  乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。据世界性卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性感染者。
  我国是乙肝大国,HBsAg携带率达8-15%,并且慢性HBV感染也是引起肝硬化和肝细胞癌的最主要原因。由于宿主的天然免疫在机体抵抗HBV感染的过程中非常关键,因而除病毒和环境因素外,机体遗传因素即宿主对HBV的遗传易感性在乙型肝炎发病和预后等方面起着尤为重要的作用。
  为了鉴别汉族人群中与慢性HBV感染相关的遗传位点,研究人员设计了一种三阶段全基因组关联研究。在发现阶段,他们对951名HBV携带者和937名已自然清除HBV感染的对照个体进行了分析。随后,在第二和第三重复阶段对来自一般人群的一组2,248名HBV携带者和3,051名对照个体,以及另一组1,982名HBV携带者和2,622名对照者进行了关联验证。
  他们鉴别出了与慢性HBV感染相关的两个新位点:6p21.33上的rs3130542,其靠近HLA-C;以及22q11.21上的rs4821116,其定位在UBE2L3中。此外,研究人员还重复了以前确定的6p21.32上的HLA-DP和HLA-DQ与慢性HBV感染之间的关联。
  这些新研究结果表明除HLA-DP和HLA-DQ之外,HLA-C和UBE2L3也在HBV感染清除中发挥着重要的作用。新研究为乙肝的遗传病因提供了新的见解,对于乙肝的预防和治疗有可能具有重要的意义。
  GWAS是一种用来寻找基因变异与表型之间关系的遗传学方法,最近几年在人类医学遗传学领域中发展迅速。南京大学的沈洪兵课题组利用GWAS分析方法,近年来开展了大量疾病易感区域和相关基因研究,发现了一些与中国汉族人群肺癌,乳腺癌、先天心脏畸形等疾病相关的基因突变位点,其重要研究成果发表在Nature Genetics等一系列权威国际期刊上。

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