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科学家新发现一个酶家族与癌症常见突变基因p53息息相关

日期: 2014-09-28
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       威尔康乃尔医学院的Lewis Cantley博士等人领导的多机构研究团队最新发现一个酶家族,这对于p53遗传突变导致癌症发生有着至关重要作用。相关文章发表于2013年11月07日的《Cell》杂志上。
  (功能:如有损伤,P53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间使损伤DNA修复;如果修复失败,P53蛋白则引发细胞凋亡;如果p53基因的两个拷贝都发生了突变,对细胞的增殖失去控制,导致细胞癌变。)
  所有类型的癌症中一种最常见的突变基因就是p53基因。然而不幸的是这种基因很难用药物直接靶向。新研究发现则有助于靶向这些酶新型药物开发,也许能阻止p53突变的癌症生长,从而惠及大量的肿瘤患者,包括乳腺癌,卵巢癌,肺癌,大肠癌和脑瘤患者。
  当细胞丢失p53的时候,两种细胞内的酶:II型磷脂酰肌醇-5-磷酸- 4 -激酶α和β (II型 PIP激酶) 就成为了癌细胞生长所必不可少的元素,“若超过一半的癌症缺失p53这个基因,则会令这些癌症肆无忌惮的生长。”
  研究人员发现, II型PIP激酶对于是正常细胞的生长并不重要,但是对于p53突变或丢失的细胞生长却必不可少。科学家在动物实验和人类癌细胞实验室研究中发现,靶向这些分子能有效地关闭p53突变癌症的增长。
  虽然这项研究是在人类乳腺癌细胞中进行的,但研究人员相信II型PIP激酶抑制剂能阻断与p53基因突变或缺失有关癌症的生长。
  “在正常人体细胞或小鼠中剔除II型PIP激酶基本上不会影响细胞的存活,这表明这些酶抑制剂毒性并不大,”文章通讯作者,Weill Cornell 医学院Cantley博士说。
  Cantley博士等人正在努力开发能关闭这些激酶的药物,“研发II型PIP激酶抑制剂也许能逆转p53突变的癌症, ”他说。
  PI 3 -激酶(PI3K)与多种细胞功能有关,比如细胞生长和增殖,大多数癌症是通过一个或多个机制激活PI3K。Cantley博士的发现有助于个性化癌症疗法的发展。

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