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精准医学|慢病患者用药必须知道的新知识(六)喝酒易脸红的人,当心“救命药”硝酸甘油使用无效!

日期: 2017-05-04
作者: 时代基因
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       很多人都知道喝酒脸红和遗传有关。ALDH2学名乙醛脱氢酶2,酒精进入人体转化为乙醛,ALDH2负责催化乙醛氧化变为对人体无害的乙酸。这种酶是酒精在人体代谢通路中的关键酶,ALDH2活性高的人,代谢酒精的能力强;活性低的人,代谢酒精的能力差。

       ALDH2“解酒”只是“秘密之一”,ALDH2还会影响硝酸甘油的疗效你知道吗?研究结果表明,当ALDH2基因相关位点突变时,会导致ALDH2酶活性降低,进而影响硝酸甘油的疗效。


       乙醛脱氢酶突变很难产生活性的NO缓解心绞痛

       硝酸甘油是最早的硝酸酯类药物,能够有效扩张动脉和静脉血管,改善心肌的供血供氧状况,目前广泛应用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛症状,是不少人随身携带的“救命药”。

       研究发现,硝酸甘油的体内代谢物NO是治疗心绞痛的主要有效成分,它能够有效扩张动脉和静脉血管,改善心肌的供血供氧状况,而且能有效降低心肌的负荷和氧耗量。但是由于个体基因的差异,造成了不同患者服用硝酸甘油代谢产生NO的能力的不同。

       硝酸甘油化学全称三硝酸甘油酯,在酶的作用下,生成1,2-甘油二硝酸酯、1,3-甘油二硝酸酯、甘油单硝酸酯、甘油和NO。这一部反应催化的关键目前广泛应用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛症状酶是乙醛脱氢酶(ALDH2),但是有40%的东亚人群中发现了灭活性基因突变ALDH2*2,并且这种变异的个体患心血管疾病的风险更高。

       研究显示,携带A/A和A/G等位基因的个体代谢硝酸甘油的能力下降,硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱。


       硝酸甘油有效率有明显的种族差异

       研究发现,单一心绞痛症状患者单独服用硝酸甘油,10分钟内的缓解率,中国人只有73.7%,而美国人有88%,有着明显的种族差异,中国人更容易出现硝酸甘油无效的情况。

       在中国江浙地区的被调查人群中,有99%都存在这种基因突变;来自中国西部的被调查者则有60%到70%的人中存在这一基因突变;而藏族被调查者体内,存在这一基因突变的人就比较少,只有14%的人有。

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