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ctDNA:血液中的癌症“指纹”信息

日期: 2015-05-07
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  来源:诺禾优康

《ASCO年度报告:2015临床肿瘤学进展》中,液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。ctDNA作为液体活检的首选已逐渐从科研走向临床。而欧盟批准将ctDNA检测用于易瑞沙的伴随诊断则更是标志着ctDNA临床应用的大规模实现。

那么什么是ctDNA?它来自哪里?有什么特点?ctDNA可以为肿瘤治疗提供哪些帮助呢?本专题将从基础研究出发,结合最新的临床实践,以一个专题的形式为您构建ctDNA的全景图,让您更好的了解这项前途无限的新兴技术。

我们去医院看病,最常见的检查项目大概就是血常规检测了。血液循环系统就像是人体的交通系统,负责运输各类物质(如氧气、糖类、脂类)等,这些物质的变化,例如血糖含量的升高和血脂含量的升高,往往就是我们身体欠佳的指征。一些血液中的分子标志物已经被应用于一些疾病的诊断,如谷丙转氨酶用于肝炎的诊断,白细胞数目用于判断炎症等等。

在血液中,同时也存在着多种核酸分子,DNA、mRNA、miRNA、病毒DNA,核小体等等。对于医学来说,这些核酸分子就像尚未被开发的宝藏,埋藏着人体的秘密。1997年,香港中文大学的卢煜明教授发现孕妇外周血中存在着胎儿的游离DNA,从而开创了无创产前诊断(NIFTY)的新时代。可是,你知道吗?循环肿瘤DNA的发现,还要早于胎儿游离DNA。

ctDNA(circulating tumor DNA),即循环肿瘤DNA,从字面意思来讲,指的是由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA。但是在了解ctDNA之前,我们要知道另一个与之相关的概念——cfDNA。cfDNA(cellfree DNA),或者叫血浆游离DNA,是血浆中游离存在的DNA,它们有的来自于正常细胞,有的来自于异常细胞(如肿瘤细胞),还有部分来自于我们外部(如病毒DNA)。

早在1947年,比DNA双螺旋结构发现还早6年的时候,Mandel和Metais就发现血浆中存在游离的核酸分子;1977年,Leon等人发现,肿瘤患者的血浆游离DNA水平要明显高于健康人群;可是,又过了17年,人们才发现这种携带了突变信息的循环DNA是肿瘤的标志。人们逐渐明白,cfDNA中携带肿瘤特有突变的那一小部分DNA,确确实实是由肿瘤细胞释放出来的,ctDNA的研究终于与肿瘤关联起来。

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