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尸检研究证实高同型半胱氨酸血症可增加阿尔茨海默病及痴呆风险

日期: 2015-05-19
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Table: 同型半胱氨酸水平与神经病理及死后 MRI 检测结果的关联性 (OR, 95%CI)

阿尔茨海默病的患病人群数量逐年增加,血浆总同型半胱氨酸的升高可增加痴呆 / 阿尔茨海默病的风险,但其潜在的病理生理学机制尚不清楚。为此,来自瑞典卡罗林斯卡学院神经生物系老年研究中心的 Babak Hooshmand 及其同事进行了一项人群尸检研究,研究结果发表在 2013 年 9 月第 136 期的《脑》(Brain) 杂志上。作者发现≥85 岁的成人同型半胱氨酸升高可能可导致阿尔茨海默型病理改变的增加,且在脑血管病变者中更显著。


  该研究采用人群尸检研究的方法,在 85 岁及以上赫尔辛基 85+ 研究人群中跟踪长达 10 年,探讨同型半胱氨酸基线、死后神经病理学及磁共振影像结果之间的可能联系。该研究纳入了具有同型半胱氨酸与尸检数据的 265 名受试者,其中 103 名有死后的颅脑磁共振扫描影像。作者使用六胺银染色方法检测β淀粉样蛋白,使用改良的 Bielschowsky 方法检测神经原纤维缠结与神经炎性斑。作者还进一步明确了大脑半球、脑干与小脑切片中肉眼可见的梗塞病灶,也采用标准方法明确了显微镜下梗塞病灶、脑血管淀粉样变与α- 突触核蛋白病理。使用磁共振成像方法,作者对颞叶内侧萎缩及脑室周围与深部白质高信号程度进行视觉上的分级。


  研究发现,同型半胱氨酸基线升高与死亡时计量的神经原纤维缠结数量有关,这种关联性在痴呆患者、伴脑梗塞患者及同型半胱氨酸基线评估与死亡相隔时间更长者中尤为明显。同样,同型半胱氨酸升高也倾向于与β淀粉样蛋白蓄积有关,但这仅可见于基线 - 死亡间隔很长的患者。对于死亡后的磁共振成像,同型半胱氨酸被发现与更严重的颞叶内侧萎缩及更严重的脑室周围白质高信号相关联。所有的关联性研究均排除了几类潜在的混杂因素,包括常见的血管性风险因素。同型半胱氨酸与大脑肉眼下或镜下梗塞病灶、脑血管淀粉样变或α- 突触核蛋白病理改变没有关联性。

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