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新英格兰医学:肿瘤异质性与进化对于复发、死亡风险的重磅研究

日期: 2017-05-23
作者: 科研
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因检测结果将揭示您的药物代谢酶、转运体和受体(药物作用靶点)的遗传变异,了解药物反应对于您的个体差异的原因,帮助医生为您合理选择药物及剂量,提高疗效、降低药物毒副作用。 

从而更加合理的选择药物,提高疗效,降低药物副作用,节约治疗时间与经济成本。 

美籍俄罗斯生物学家(遗传学家、综合进化论创立者之一)杜布赞斯基(Theodosius Dobzhansky)在1973年以”Nothing in biology makes sense except in the light of evolution”为题在《美国生物学教师》(American Biology Teacher 35 (3):125-129)期刊上发表了文章。 

后来这个标题在进化生物学文献、教科书、学术专著和科普著作中被广泛引用,杜布赞斯基关于进化论的“名言”为人们所熟悉。中文一般翻译成:如果不从进化论的角度分析问题,生物学的一切都毫无意义。 

从杜布赞斯基的观点出发,肿瘤的发生、发展在也是一种进化的过程。在这个“进化”的过程中,“遗传”、“环境”及“DNA复制过程中的随机错误”三种因素共同发挥作用。 

最近发表在The New England Journal of Medicine上题为《Tracking the Evolution of Non-Small-Cell Lung Cancer》的研究,以100名非小细胞肺癌(NSCLC)患者为对象,发现在肿瘤的不同阶段、在克隆和亚克隆水平发生着包括点突变、拷贝数变异在内的各种基因变异。这些持续的染色体不稳定导致了肿瘤内部的异质性,并且拷贝数变异的水平与肿瘤的复发、患者的死亡具有相关性。 

在NSCLC腺癌“进化”的早期,诸如EGFR、MET、BRAF和TP53之类基因的突变/扩增往往发生在克隆水平。这些基因往往与NSCLC的形成有关,属于驱动基因。 

在NSCLC“进化”的晚期,上述的研究发现75%的肿瘤出现了亚克隆水平的各种变异,而且这些变异还位于肿瘤的不同区域,是造成肿瘤内部异质性的原因。 

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