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Nature:基因突变的不公平法则

日期: 2015-03-20
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来源:生物通

一项研究检测了650名癌症患者基因组中的1700万个突变,得出了结论:整个人类基因组突变率的巨大差异是由于DNA修复机器所导致。“DNA拼读校验器”优先指向染色体中包含关键基因的重要部分。这项研究演示了来自医疗测序项目的数据可以如何解答有关细胞运作机制的基本问题。

  来自欧洲分子生物学实验室(EMBL)-基因组调控中心(CRG)系统生物学部的两位科学家们完成了这项研究,相关论文发表在2月23日的《自然》(Nature)杂志上。

  在每一次的细胞分裂过程中没有错误地复制我们的基因组这样一本大书是一项艰巨的工作。幸运的是,我们的细胞有着精良的校对装备来修复一些DNA错 误。现在基因组调控中心的两名科学家发布了一项研究证实,我们基因组中不同部分的错误并非同样得到很好地校正。这意味着我们的一些基因比另一些基因更有可 能发生突变并导致疾病。

  科学家们通过检测来自不同组织的650个人类肿瘤分析了1700万个“单核苷酸变异”( single nucleotide variant,SNV)。这些SNVs是“体细胞”突变,这意味着它们并非是继承自父母,也不会传递给孩子,但会随着年龄的增长在我们体内累积。这样的体细胞突变是癌症的主要原因。许多是由诸如烟草烟雾或紫外线辐射等诱变剂所致,另一些则来自我们组织更新时自然发生的DNA复制错误。

  Ben Lehner和他的研究小组以往描述了,体细胞突变更有可能发生于人类基因组的一些区域,由此损害基因可能导致了癌症。在这篇Nature文章中,他们证实这是因为在基因组中的一些区域相比于另一些区域遗传错误能得到更好的修复。称作为“错配修复”的一种特殊的DNA修复机制生成了这种变异——这种拼读校验机器帮助修复了复制后基因组中的一些错误。Lehner和Fran Supek证实这一“DNA拼读校验器”的效率根据基因组区域而异,染色体的某些部分比另一些部分得到了更多的关注。

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