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循环肿瘤DNA调研系列之二

日期: 2015-05-07
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----检测ctDNA的意义

检测ctDNA的意义在于用血液中的ctDNA取代活检肿瘤组织,获取肿瘤基因组信息,用于肿瘤早期检测、预测药物敏感性、临床治疗效果评估及预后监测。

1.    ctDNA应用之一:非侵入性早期癌症筛查

ctDNA应用于非侵入性早期癌症筛查,筛查性能优于循环肿瘤细胞(CTC)。ctDNA和CTC有相关性,而且与CTC相比,ctDNA和肿瘤负担的关系更亲密(N Engl J Med, 2013; 368: 1199)。将ctDNA与CTCs相比较,研究人员发现ctDNA往往存在于检测不到CTCs的患者体内。凡是血液里发现了CTC的也能发现ctDNA,但是发现了ctDNA的却不见得一定能发现CTC!

2.    ctDNA应用之二:检测肿瘤细胞基因突变,预测药物敏感性,检测耐药性演变,为各类肿瘤的个体化治疗提供切实可靠的监测手段

例如:检测206名转移性结直肠癌患者的肿瘤和血液样本,发现利用ctDNA可准确地识别87%携带KRAS基因突变的患者,这表明这些患者的肿瘤有可能对表皮生长因子受体(EGFR)阻断治疗敏感。

例子二:NSCLC EGFR突变检测,组织和ctDNA一致性88%;血液测试的敏感性75%,特异性96%。

3.    ctDNA应用之三:癌症分级、临床治疗效果评估及预后监测

肿瘤级别越高,ctDNA的检出率也越高。例如,47%罹患I期癌症的患者、55%的II期癌症患者、69%的III期癌症患者以及82%的IV期癌症患者可检测到ctDNA。

检测到ctDNA的浓度跟肿瘤容积有关联。

ctDNA的含量百分比及其浓度变化与癌症发展呈正相关方式,揭示ctDNA水平的变化与癌症临床治疗效果及预后紧密关联。

ctDNA的水平和2年生存率有关,ctDNA越多患者的预后就越差。

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