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盘点!与科技进步“齐步走”——肝癌治疗不再束手无策!

日期: 2018-04-09
作者: 时代基因
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       肝脏是人体重要的化学加工厂和解毒大师,肝脏病变,特别是肝癌给患者的生命带来极大威胁。这期我们盘点一下生命科学新技术——液体活检给肝癌的预防、治疗带来了哪些突破和可能?

——肝癌早筛查,早预防——

       肝癌由于早期症状不明显,多数患者待临床确诊时已经发展为晚期,而临床数据显示,肝癌患者早期诊断后经过有效治疗,5年生存率可高达50%以上(目前我国肝癌患者5年生存率只有20%~30%)。甲胎蛋白(AFP)是临床最具有诊断价值的肝癌标志物,虽然AFP与影像学检查相结合对于肝癌的诊断具有重要意义,但是有研究表明,AFP检测用于原发性肝癌早期诊断的敏感性只有60%左右。近几年,肿瘤早期诊断技术发展日新月异,其中液体活检——检测循环肿瘤DNA(ctDNA)用于肝癌早期诊断的敏感性已经提升至84.9%[1]。

       什么是ctDNA呢?肿瘤细胞是细胞内基因在各种有害环境因素作用下引起DNA损害,激活原癌基因或灭活抑癌基因,再加上其它生命机制相互作用形成的,肿瘤细胞经过不断的克隆增殖,在新形成的血管提供营养物质的基础上进一步生长,肿瘤逐渐增大,并且可能为肿瘤细胞的转移和扩散开辟通道,这个过程可能需要大约十几年甚至更长的演进过程,而肿瘤细胞在此期间会发生凋亡或坏死,肿瘤细胞内的DNA会释放到循环血液系统,游离的这部分DNA就是ctDNA。

       因此,在肿瘤发展早期(甚至还没有形成肿瘤组织时)检测血液中ctDNA序列是否有肿瘤变异基因,由此判断机体是否存在肿瘤细胞以及患癌风险,医生可以针对变异基因制定预防干预措施,比如提升机体免疫力、调整生活方式、饮食习惯等,远离不良环境因素,适量补充特定功能营养素,调控基因表达,进而预防肿瘤的进一步发生、发展。



——肝癌靶向用药指导——

       有数据统计大约70%的肝癌患者待确诊时已经是中晚期,已经错失了手术治疗的最佳时机[2],全身化学药物治疗成为延长患者生命的主要手段,因此检测肝癌患者血液中的ctDNA的遗传信息(肿瘤组织提取困难),可以判断患者对靶向药的敏感性和耐药性,帮助医生制定用药方案,比如瑞格非尼是继索拉非尼之后能够显著改善晚期肝癌患者生存期的靶向药,但是如果患者PDGFRα基因发生变异,肝癌患者则无法从瑞格非尼治疗中获益,由此可见,对于无法获取肿瘤组织的肝癌患者,分析血液ctDNA携带的肿瘤遗传信息可以弥补组织活检不便的缺陷。

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