在过去的几十年里，二甲双胍被广泛应用于2型糖尿病的一线治疗。近几年，因其不断展现出抗癌、抗衰老等功效被冠以“神药”之名。不过，科学界对这一明星药物究竟是如何发挥降糖作用的还知之甚少。近日，发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究中，厦门大学的科学家小组破解了背后的作用机制。

林圣彩教授（图片来源：厦门大学生命科学学院官网）

       10月11日，厦门大学生命科学学院林圣彩（Sheng-Cai Lin）教授课题组在Cell Metabolism上发表了题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的论文，揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制，并且找到了该药抗癌作用相关的新线索。

       二甲双胍是治疗2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及T2D相关心血管疾病的作用。此外，研究还发现，二甲双胍能够延长线虫和小鼠的寿命。同时，它还能够降低患者的癌症发病率。科学家们提出了一个名为TAME（Targeting Aging with Metformin）的临床试验，用于调查二甲双胍能否延缓衰老相关的疾病，包括癌症、心血管疾病和老年痴呆症。

       AMPK（AMP-activated protein kinase）是多种代谢途径的主要参与者。先前的研究发现，二甲双胍的疾病治疗作用至少部分与导致AMPK激活有关。然而，二甲双胍激活AMPK的机制目前尚不清楚，甚至是有争议的。2014年发表的一项研究表明，二甲双胍治疗增加了细胞内的AMP水平，但后来的一些研究在用二甲双胍处理的细胞系中并未检测到AMP水平的变化。

       此外，先前的研究还发现，支架蛋白AXIN通过共转移肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）到溶酶体表面，在葡萄糖饥饿（glucose starvation）诱导的AMPK激活中扮演了至关重要的角色。在这过程中，AXIN还影响了溶酶体v-ATPase-Ragulator复合物。