儿童健康|儿童用药安全与药物基因基因组学

        儿童安全用药越来越备受国家、学会、专家、医生、药师、家长的共同关注，药物基因组学与儿童个体化用药已经成为国内外临床研究的热点，并在国内外部分先导的临床医疗机构取得了突破性进展，在部分治疗领域取得了很好的临床实践经验，但药物基因组学走向临床还是充满了机遇与挑战。

药物基因组学是研究基因或基因组突变对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应产生影响的现象及机制，从而指导新药开发和合理用药的一门新学科。

 药物基因组学&儿童个体化用药？

大部分口服药物进入人体，必然会经历吸收、分布、代谢和排泄这一药代学的过程；而药物到达病灶部位产生的治疗效果和到达其他部位产生的不良反应是药效学的过程。药代学和药效学这两个过程的运转主要与蛋白质有关，例如药物代谢过程中参与的药物代谢酶，药物发挥药效需要借助的靶蛋白等。

如果患儿体内编码这些蛋白质的基因发生突变，会使这些蛋白的功能存在缺陷，从而导致体内药代学和药效学过程异常或改变，最终表现在不同患儿服用同一药物时，其治疗效果和不良反应均存在个体化差异。

个体化用药通过检测儿童体内用药相关的基因，对服用同种药物的不同患儿进行更为精确的分类，医生根据患儿基因检测结果和临床指标来调整用药方案，给予更为精确的用药处方。

药物基因组学在儿童个体化用药中取得了哪些进展呢？

 美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，其中有60多种被批准用于儿童使用^[1]。

 当前欧美发达国家的政策一致认为，对儿童用药过程能产生有益效果的药物基因检测是被允许的。例如，美国圣裘德儿童研究医院对所有入院儿童提供了一个药物基因组学检测，根据检测结果给出患儿个体化用药方案^[2-3]。

 我国对部分个体化差异明显的药物，在药品说明书中新增了药物基因检测信息。2017年1月4日，CFDA发布“关于修订含可待因药品说明书的公告”，公告中指明：已知为CYP2D6超快代谢者禁用。